EJEMPLO ALTERACIÓN EN LA EPIGENÓMICA (SÍNDROME DE LOEFFLER)

Alteración epigenómica:

El Síndrome de Loeffler, podría ser causado por 181 fármacos según Philippe Camus, en la página web (Pneumotox). Pero como causa principal ha destacado una infección parasitaria por Ascaris lumbricoides. Dicho parásito activará los linfocitos TH2 (T helper tipo 2), generan IgE que produce eosinofilia. El sistema inmunologíco se pone en marcha, y empieza la batalla junto con IgA, y proteínas que le acompañan de 205kDa, y 148 kDa. Es la primera vez que se reportan proteínas específicas para la respuesta de anticuerpo IgA anti-Ascaris.

Video:

Referencias bibliográficas:

1.  Scielo. Evaluación inmunológica de extractos de Ascaris Lumbricoides para las inmunoglobulinas IgA en el suero de individuos infectados (Revista médica). 2014. (Citado el 20 de octubre del 2018). Disponible en: http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0016-35032014000200005#fig1
2. Beaufort Memorial. Eosinofilia pulmonar simple (Artículo). 2017. (Citado 20 de octubre del 2018). Disponible en: https://www.bmhsc.org/health-and-wellness/education-support/health-library/article?productId=118&pid=5&gid=000105
3. Camus P. The Drug-Induced Respiratory Disease Website (Web). (Citado 20 de octubre del 2018). Disponible en: https://www.pneumotox.com/pattern/view/4/I.c/eosinophilic-pneumonia-pulmonary-infiltrates-and-eosinophilia
4. NorthShore (University HealthSistem). AINE. 2018. (Citado 20 de octubre del 2018). Disponible en: https://www.northshore.org/healthresources/encyclopedia/encyclopedia.aspx?DocumentHwid=sid7998&Lang=es-us

ALTERACIÓN EN LA TRADUCCIÓN (SÍNDROME DE LOEFFLER)

Un tipo de neumonía es el Síndrome de Loeffler, y las alteraciones más frecuentes son tos, expectoración y fiebre. Puede tener varias causas, por ejemplo, infección por parásitos: Ascaris lumbricoides. Este parásito es el  agente más importante y perjudicial, el cual se destaca por ser frágil a Mebendazol (fármaco), un tipo de antihelmíntico que se encarga de interferir con la síntesis de una proteína dimérica, llamada TUBULINA (subunidades alfa y beta) que se auto ensambla para originar microtúbulos. 

Referencias bibliográficas: 

1.  Formulario Nacional de Medicamentos. Infomed [Web]. 2018 [Citado 12 de octubre del 2018]. Disponible en: http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=92
2. Janssen. Mebendazol [Artículo]. 2018. [Citado 12 de octubre del 2018]. Disponible en: https://www.janssen.com/argentina/sites/www_janssen_com_argentina/files/product/pdf/nemasole_ad_23abr2018.pdf

ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCIÓN (SÍNDROME DE LOEFFLER)

Recordemos que el síndrome se caracteriza por una invasión de eosinófilos debido a la infección de A. Lumbricoides. Por  lo tanto su maduración tiene lugar en la médula ósea; un proceso que se lleva a cabo en 8 días e implica factores de transcripción (GATA-1, GATA-2 y c/EBP) y de crecimiento: IL-5, IL-13 y GM-CSF. La IL-5 es la responsable de su expansión y liberación a la circulación periférica, para después ingresar en sus tejidos diana, donde residirán. Y si ocurre una alteración tanto en la transcripción o en los factores de crecimiento, sería fatal para el órgano diana, en este caso los pulmones.  

 Factores de transcripción y creciemiento en los eosinófilos. Obtenido de: Obtenido de: https://slideplayer.es/slide/1671184/

Para entender cómo ocurre la alteración necesitamos conocer cómo es el proceso de transcripción y sus factores. ¡Les dejo un video!

Referencias bibliográficas: 

1. Martínez E, Molina A, Molina M. Patología eosinofílica en la infancia (Artículo). AEP (Asociación Española de Pediatría). 2013 (Citado el 05 del octubre del 2018). Disponible en: http://www.apcontinuada.com/es/patologia-eosinofilica-infancia/articulo/90185758/

2. Serrano J. Control transcripcional de la diferenciación celular (Artículo). Real Academia Nacional de Farmacia. (Citado el 05 de octubre del 2018). Disponible en: http://www.analesranf.com/index.php/mono/article/view/815

ALTERACIONES DE LA GENÓMICA EN SÍNDROME DE LOEFFLER

Los estudios genéticos sobre Ascaris, causante del Síndrome de Loeffler, han identificado varios loci asociados, como transductor de señal y activador de la transcripción 6, adrenoreceptor β2, factor de necrosis tumoral 13B, y ligasa 4. El gen CHIA que codifica a la quitinasa ácida de mamíferos contenía el mayor número de variantes exónicas con 14 no sinónimos, 6 sinónimo, 1 stop-gain y 1 cambio de marco. Sobre la base de la relación entre el número de variantes observadas y las esperadas del tamaño del gen, los genes más polimórficos fueron LIG4 , IRS2 , IL13 y CHI3L1. 

Referencias bibliográficas: 

1. Acevedo N. Genetic Variants in CHIA and CHI3L1 Are Associated with the IgE Response to the Ascaris Resistance Marker ABA-1 and the Birch Pollen Allergen Bet v 1 [Artículo]. PLOS. [Citado 03 de Octubre del 2018]. Disponible en: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0167453

2. EuSalud (Web). Patología de las enfermedades intersticiales pulmonares. 2014 (Citado 04 de octubre del 2018). Disponible en: http://eusalud.uninet.edu/misapuntes/index.php/Patologia_de_las_enfermedades_intersticiales_pulmonares

3. Zamecnikova A. Atlas of genetics (Atlas). 2014 (Citado 04 de octubre del 2018). Disponible en: http://atlasgeneticsoncology.org/Anomalies/del4q12q12ID1213.html